提起病毒，大多数人的第一反应都是疾病、感染、灾难，比如流感、艾滋、乙肝，它们让人类付出沉重的代价。也有人疑惑过，难道就没有对人类有益的病毒吗？
还真有，有些病毒，可以拿来抗癌！
科学正在创造对人类有益的溶瘤病毒，包括筛选天然的或者通过基因工程改造的病毒，这些病毒能够选择性地在肿瘤组织内复制，进而感染、杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞没有影响或者影响很小。
最近我国赵永祥团队就在这个领域取得了令人瞩目的研究进展，他们改造的新城疫病毒（NDV），能通过精准的超急性排斥反应机制有效杀伤癌细胞，让溶瘤病毒进入了“超急性免疫”时代。下面咱们就简单聊聊溶瘤病毒是怎么对抗癌症的。
图片截自期刊网站
溶瘤病毒是什么？
病毒能裂解癌细胞？
癌细胞之所以难缠，主要是因为它们不仅疯狂生长，还能欺骗免疫系统，让身体把它们当成“自己人”，放任它们壮大。而溶瘤病毒，就像是一支专门针对癌细胞的特种部队，能够渗透进癌细胞，在内部“引爆”，让癌细胞在一片混乱中自行瓦解，或者破除它们的伪装，激活免疫系统，让身体重新识别并攻击癌细胞。
现在常用的有 8 种溶瘤病毒，它们都有各自的优势和劣势：
来自参考资料[2]
从理论上讲，溶瘤免疫疗法的主要优势在于，溶瘤病毒可以设计为靶向特定肿瘤细胞，基本不会损害健康细胞；因此相比传统的手术、放疗、化疗，可以明显减少全身副作用。
因此，这也是一个热门研究领域，截至 2023 年 8 月 25 日，已有 227 项溶瘤病毒相关的临床试验登记，其中 8 项进入 III 期临床试验，主要针对黑色素瘤、膀胱癌、头颈癌、肝癌、卵巢癌等。
目前，全球已有 4 款溶瘤病毒疗法上市，不过，这些方法依然面临“瘤内注射为主而无法针对广泛转移性癌症”以及“病毒会被人体免疫清除”等难题，而这些，正是这项研究突破的关键。
来自参考资料[3]
中国的突破：
超急性排斥反应，让溶瘤病毒更强！
面对现有溶瘤病毒疗法的困境，如何让溶瘤病毒发挥更大的作用？中国科学家赵永祥团队给出了一个大胆的答案——借助人体的超急性免疫反应，让溶瘤病毒杀伤力倍增！
首先，他们选中了新城疫病毒（NDV），这种病毒在感染正常细胞后会被I型干扰素通路快速识别并抑制复制，因此不容易伤害到正常细胞。但是癌细胞丧失了这种功能，因此这些病毒能够在癌细胞内复制。
除此之外，赵永祥团队还做了一项关键创新，他们在 NDV 中植入了一种来自猪的 α1,3GT 基因，这样，病毒感染癌细胞后，能在其表面生成一种特殊抗原——α-Gal。这看似微小的改动，却触发了人体的一种极端免疫反应：超急性排斥反应。
简单来说，人类体内天然携带着大量专门针对 α-Gal 的抗体，一旦发现这种“外来分子”，免疫系统会立刻全力出击。赵永祥团队正是利用这一特性，让伪装成“自己人”的癌细胞，一下子变成了免疫系统的“头号通缉犯”。
当 NDV-GT（带有 α1,3GT 基因的新城疫病毒）感染癌细胞后，这些被“标记”的癌细胞很快引发免疫风暴，导致**局部血管堵塞、癌细胞大规模死亡，同时激活全身的抗癌免疫应答。**这意味着，不仅原发肿瘤会被清除，远处的癌细胞转移灶也难逃追杀。
在猴子肝癌模型实验中，这种溶瘤病毒成功让肿瘤在 3 个月内完全消失，且没有严重副作用。
彩超显示 NDV-GT 治疗后猴子肿瘤消退甚至消失
随后，在纳入 20 例癌症晚期患者的I期临床试验中，90%病情得到控制，部分患者的肿瘤甚至显著缩小或完全消退。比如一位晚期卵巢癌伴广泛腹膜转移的患者（P2）在接受 NDV-GT 治疗后肿瘤明显缩小，达到了部分缓解，并将这种缓解维持了长达 12 个月。
这一突破证明，**溶瘤病毒不仅可以成为癌症治疗的利器，还能通过免疫系统的“二次放大”机制，提高疗效，让癌症患者真正受益。**需特别提醒注意，尽管 NDV-GT 疗法显示可喜的潜力，但由于试验的样本量较小且缺乏对照组，其疗效需要更大样本的随机对照试验来进一步评估和验证。
溶瘤病毒真的安全吗？
会不会有副作用？
溶瘤病毒能精准攻击癌细胞，但毕竟它是一种活病毒，安全性仍然是患者最关心的问题。它会不会感染健康细胞？会不会引发过强的免疫反应？副作用是否可控？这些问题，科学家已经通过研究进行了探索。
首先，溶瘤病毒几乎不会误伤健康细胞。癌细胞的抗病毒能力较弱，而健康细胞则能有效清除病毒，因此溶瘤病毒基本上只在癌细胞内复制。广西医科大学赵永祥团队的研究更进一步，他们在新城疫病毒（NDV）中植入 α1,3GT 基因，触发超急性免疫反应，使免疫系统精准识别并清除癌细胞，而健康细胞几乎不受影响。
其次，现有溶瘤病毒疗法通常不会引发不可控的免疫反应。目前已获批的溶瘤病毒疗法 T-VEC 和 H101 显示，可能会引发局部的免疫炎症反应，表现为轻度发热、乏力、局部红肿，通常在 24~48 小时内缓解。广西医科大学的 NDV-GT 病毒通过增强局部免疫攻击，提高了抗癌效果，同时避免了全身性炎症的风险。虽然目前的研究和临床试验未发现严重副作用，但在未来扩大规模临床试验和实际应用中，还是要密切关注可能出现的罕见但严重的不良反应，以及病毒对免疫系统长期影响等方面的问题。
再者，溶瘤病毒不会在人群中传播。溶瘤病毒在设计时已去除扩散能力，研究表明，接受治疗的患者不会将病毒传播给他人。临床试验中，未发现医护人员或家属因接触患者而感染 NDV-GT 病毒的案例。尽管如此，在实际应用中，仍要注意严格遵循相关的生物安全规范和操作流程，以确保病毒不会意外传播。
副作用方面，现有研究表明溶瘤病毒疗法总体可耐受，主要表现为短暂的“流感样症状”和局部注射反应。在广西医科大学的临床试验中，20 名晚期癌症患者接受 NDV-GT 病毒治疗，90%病情得到控制，未出现严重副作用。
未来，科学家们将进一步优化病毒精准调控技术，确保其只在癌细胞中激活，并探索个性化剂量调整，进一步降低副作用。溶瘤病毒疗法正在变得更安全、更高效，也让癌症患者看到了新的希望。
最后需要特别强调指出的是，目前除了前文表格中提到的已经批准上市的溶瘤病毒疗法以外，其他的溶瘤病毒疗法（包括 NDV-GT 疗法）仍然处于试验阶段，其确切的治疗效果以及长期影响还没有得到严格验证，无论是医生还是患者都需要谨慎对待。
参考文献
[1]Zhong L, Gan L, Wang B, et al. Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients. Cell. 2025;188(4):1119-1136.e23.
[2]Reddy R, Yan SC, Hasanpour Segherlou Z, et al. Oncolytic viral therapy: a review and promising future directions. J Neurosurg. 2023;140(2):319-327.
[3]Shalhout SZ, Miller DM, Emerick KS, et al. Therapy with oncolytic viruses: progress and challenges. Nat Rev Clin Oncol. 2023;20(3):160-177.
策划制作
作者丨蒋永源 第三军医大学内科硕士
审核丨潘战和 厦门大学附属中山医院肿瘤内科主任医师 硕士生导师
策划丨丁崝
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