随着社会节奏的加快，心理压力已成为现代人普遍面临的问题。长期的心理压力不仅影响心理健康，还与癌症等多种疾病的发生发展密切相关。然而，心理压力如何促进癌症的发生和发展，尤其是其背后的分子机制，仍是一个待解的谜题。
近期，大连医科大学肿瘤干细胞研究院刘强教授、彭飞教授和大连医科大学附属第二医院徐岭植教授领衔的研究团队，在著名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy上发表了一篇研究。研究发现，心理压力会对肠道菌群产生负面影响，特别是会减少一种名为嗜黏蛋白阿克曼菌（Akk）的肠菌数量。从而导致短链脂肪酸丁酸（一种对身体有益的物质）减少，这种减少会使得乳腺癌细胞更容易变成那种会导致肿瘤生长、扩散、对药物产生抵抗以及复发的坏细胞。简单来讲，压力会通过影响肠道里的细菌，进而增加乳腺癌的风险和严重性。
研究过程和手段
为了探究心理压力与乳腺癌之间的联系，研究团队设计了一系列严谨的实验。他们首先构建了乳腺癌小鼠模型，并分为两组：一组接受慢性束缚应激处理，模拟心理压力状态；另一组作为对照组，不进行处理。通过对比两组小鼠的肿瘤生长情况、肠道菌群变化以及相关代谢物水平，探究心理压力对乳腺癌进展的影响及其潜在机制。
在实验过程中，研究人员采用了多种先进的技术手段。例如，通过无菌小鼠和无特定病原体小鼠的对比实验，排除了其他微生物的干扰，准确揭示了肠道菌群在心理压力促癌过程中的作用。不仅如此，他们还利用高通量测序技术分析了小鼠粪便样本中的微生物组成，发现了Akk菌显著减少。进一步地，研究人员通过灌胃补充Akk菌、丁酸盐或高纤维食物，验证了这些干预手段对心理压力诱导的肿瘤生长的逆转效果。
研究发现
研究发现，心理压力会显著降低肠道中Akk菌的丰度，进而导致短链脂肪酸丁酸的含量下降。这一变化最终促进了乳腺癌细胞往驱动肿瘤发生、转移、耐药和复发的癌症干样细胞发展。
具体来说，研究人员在慢性束缚应激处理的小鼠模型中观察到，肿瘤体积明显增大，干性因子的表达水平异常升高（干性因子的异常升高可能导致细胞不受控制地分裂，形成肿瘤）。而在无菌小鼠中，无论是否接受慢性束缚应激处理，肿瘤大小和干性因子水平均无显著差异。这表明肠道微生物在心理压力促癌过程中发挥了关键作用。
进一步的研究发现，补充Akk菌、丁酸盐或高纤维食物均可显著逆转心理压力诱导的肿瘤生长。这些干预手段不仅抑制了肿瘤的生长，还降低了肿瘤中干性因子的表达水平。
研究还揭示了丁酸盐发挥作用的机制：丁酸盐通过抑制组蛋白去乙酰化酶的活性，促进了RNA结合蛋白锌指蛋白36的表达，进而降低了低密度脂蛋白受体相关蛋白5的水平，抑制了干性维持信号通路Wnt/β-catenin的激活。简单来讲，丁酸盐通过一系列复杂的生物化学事件，最终抑制了一个关键信号通路，这个通路通常帮助干细胞保持其自我更新能力和分化潜力，这种抑制可能对阻止乳腺癌的发展有积极作用。
展望和防癌建议
这项研究揭示了心理压力促癌的新机制，为癌症的临床治疗提供了新的潜在干预方式。未来，研究团队将进一步验证这一机制在人体中的适用性，并探索基于肠道菌群的癌症治疗新策略。
对于公众而言，这项研究提供了重要的健康启示。我们要重视心理压力的管理，学会通过合理的方式缓解压力，保持心理健康；同时，保持良好的饮食习惯，增加高纤维食物的摄入，有助于维持肠道菌群的平衡和健康。对于癌症患者而言，在遵循医嘱进行治疗的同时，也可以考虑通过调整饮食和生活方式来辅助治疗。
总之，这项研究不仅为我们揭示了心理压力与癌症之间的深层联系，还开辟了新的研究路径。展望未来，随着科学探索的持续推进，我们有理由相信，科学家将逐步解锁更多预防和治疗癌症的精准策略，从而为人类健康事业翻开崭新的篇章。
参考文献：Cui B，Luo H，He B，et al.Gut dysbiosis conveys psychological stress to activate LRP5/β-catenin pathway promoting cancer stemness.Signal Transduction and Targeted Therapy（2025）.
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