作者：崔丽艳 北京大学第三医院 主任医师
审核：段华 首都医科大学附属北京妇产医院 主任医师
卵巢癌，作为女性生殖系统中的恶性肿瘤之一，因其症状的非特异性，常常在早期难以被察觉，从而影响了治疗的最佳时机。然而，随着医学科技的进步，通过检测肿瘤标志物来辅助诊断卵巢癌，已成为临床上一种重要的手段。下面将详细介绍卵巢癌相关的肿瘤标志物，尤其是CA125和HE4，并探讨它们在卵巢癌诊断、治疗、监测以及预后评估中的应用。
卵巢癌的症状包括腹胀、腹痛、腹部包块、发热、消瘦等，但这些症状也可能出现在其他疾病中，因此并不具有特异性。当女性出现这些症状时，应警惕卵巢癌的可能性，并及时就医。在临床上，卵巢癌的诊断主要依赖于影像学检查和病理检查，而肿瘤标志物的检测则作为一种无创的辅助手段，逐渐受到重视。
肿瘤标志物，是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞合成、释放，或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，能在血液、组织或体液中检测到，是与肿瘤相关的一类物质。卵巢癌相关的肿瘤标志物有多种，其中CA125和HE4是最为常见的两种。
CA125，即癌抗原125，是一种高分子糖蛋白，与卵巢癌的发病密切相关。在正常生理情况下，CA125可表达于胚胎发育时期的体腔上皮及羊膜，在一般成年女性中，CA125的水平较低。然而，在卵巢癌患者中，CA125的水平通常会显著升高。需要注意的是，CA125的升高并不一定意味着一定是卵巢癌，还可能与卵巢良性病变、子宫腺肌症、子宫内膜异位症、卵巢巧克力囊肿，以及其他腺体的炎症等良性疾病相关。此外，CA125的水平还可能受到检测系统、实验室内变异以及生物学变异的影响。因此，在临床上，通常会以CA125水平升高超过正常参考范围上限的两倍作为判断其真正升高的标准。尽管如此，我们仍然不能单纯通过一次CA125水平的检测来判断是否患有肿瘤，而需要结合病史、影像学检查以及病理检查等综合判断。
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HE4，即人附睾蛋白4，是近十年来新发现的一种卵巢癌相关肿瘤标志物。与CA125相比，HE4在卵巢癌中的特异性更高，因此也备受关注。HE4不仅可以在卵巢组织中表达，还可以在呼吸系统等其他组织中表达。然而，对于卵巢癌的研究发现，HE4在卵巢癌患者中的升高更为明显。在正常成年人中，HE4的水平通常低于140pmol/L。当HE4水平升高时，同样需要警惕卵巢癌的可能性，但也需要考虑其他良性疾病的可能性。与CA125类似，HE4的升高也不能作为卵巢癌确诊的唯一依据，而需要结合其他检查手段进行综合判断。
除了CA125和HE4之外，还有一些其他的卵巢癌相关肿瘤标志物，如CA19-9、AFP、CEA、CA724等。这些标志物虽然不如CA125和HE4常见，但在卵巢癌的诊断和监测中也具有一定的价值。在初次筛查时，为了尽可能排除卵巢癌的可能性，通常会建议多项肿瘤标志物同时检测。然而，在后期已经确诊卵巢癌的患者中，为了判断疗效和监测复发情况，则可以选择一些升高的标志物进行定期监测。
肿瘤标志物的检测是一种通过抽血进行的无创检查。当发现肿瘤标志物水平升高时，临床医生通常会结合患者的病史、影像学检查以及病理检查等结果进行综合判断。对于卵巢癌来说，病理检测仍然是诊断的金标准。然而，肿瘤标志物的检测在卵巢癌的早期筛查、疗效判断以及复发监测中仍然具有重要的价值。
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值得注意的是，肿瘤标志物的水平不仅可以用于辅助诊断卵巢癌，还可以用于评估患者的预后情况。研究表明，HE4水平低的患者生存率较高，而HE4水平高的患者生存率较低。以500pmol/L作为标准，低于此水平的患者五年生存率约为59%，而高于此水平的患者五年生存率仅为27%。这一结果提示我们，通过监测HE4的水平，可以一定程度上预测患者的预后情况，从而为临床治疗提供更加个性化的决策依据。
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