随着全球人口老龄化趋势的加剧,阿尔茨海默病等认知障碍疾病日益成为公共卫生领域的重大挑战。在这些疾病的发展过程中,神经精神症状如冷漠、抑郁、攻击性等,不仅严重影响患者的生活质量,也被认为是疾病进展的重要标志。然而,以往的研究多集中于单一神经精神症状的分析,缺乏对神经精神症状之间相互作用及与认知变化长期关系的深入探讨。近期,来自哥伦比亚大学的研究团队在《生物精神病学》杂志上发表了一项研究,旨在系统分析轻度认知障碍患者和早期阿尔茨海默病患者中神经精神症状的分类特征,以及这些症状与认知变化的长期关系,以期找到早期识别和管理阿尔茨海默病风险的新途径。
研究过程
本研究的数据来源于著名的阿尔茨海默病神经影像倡议,该数据库包含了大量关于阿尔茨海默病和轻度认知障碍患者的详细临床和影像数据。研究团队精心筛选了1472例在基线评估时被诊断为轻度认知障碍或阿尔茨海默病,并具有神经精神症状评分的患者作为研究对象。
为了全面评估这些患者的神经精神症状,研究采用了神经精神量表或其简化版量表。这些量表通过详细记录患者在一个月内出现的妄想、幻觉、激越、抑郁、焦虑等神经精神症状的频率和严重程度,从而得出神经精神量表评分,评分越高表示神经精神症状越严重。此外,研究还使用了功能评估问卷来评估患者的日常功能表现,以及其他多种临床测试如简易精神状态检查表、临床痴呆评定量表和老年抑郁量表等,以全面了解患者的认知和功能状态。
在数据分析阶段,研究团队利用先进的统计模型对患者的神经精神症状进行了分类,并分析了不同神经精神症状类别与认知变化之间的长期关系。他们特别关注了神经精神症状类别与轻度认知障碍向阿尔茨海默病转变风险之间的关联。
研究发现
经过深入的分析,研究团队确定了三种主要的神经精神症状类别:无神经精神症状、冷漠/情绪性和复杂神经精神症状。其中,无神经精神症状组占样本的51.7%,这些患者几乎没有表现出神经精神症状;冷漠/情绪性组占39.8%,主要表现为冷漠、抑郁、易怒和焦虑;而复杂神经精神症状组占8.5%,这些患者同时存在多种神经精神症状,且症状较为严重。
研究发现,与无神经精神症状组相比,复杂神经精神症状组和冷漠/情绪性组在基线时的所有认知测试表现均较差。特别是复杂神经精神症状组,在即时记忆、钟表绘画等测试中的表现更是显著弱于其他两组。随着时间推移,这些组的日常功能表现下降速度也显著快于无神经精神症状组。
更重要的是,研究揭示了神经精神症状类别与轻度认知障碍向阿尔茨海默病转化风险之间的显著关联。调整协变量后,复杂神经精神症状与轻度认知障碍患者发展为阿尔茨海默病的风险增加103%有关,而冷漠/情绪性与轻度认知障碍发展为阿尔茨海默病的风险增加39%有关。简单来讲,轻度认知障碍的患者如果出现复杂的神经精神症状或冷漠/情绪性症状,他们将来患上AD的可能性会大大增加。因此,这些症状可以作为早期识别AD风险的预警信号。
未来展望
此项研究的结果为早期识别和管理阿尔茨海默病风险提供了新的视角。通过识别特定的神经精神症状类别,医生可以更准确地预测轻度认知障碍患者向阿尔茨海默病转化的风险,从而实现早期干预。同时,针对不同神经精神症状类别的特异性干预策略的开发,有望成为延缓阿尔茨海默病进展、提高患者生活质量的新途径。
未来,研究团队将进一步扩大样本量,深入探讨神经精神症状与认知变化的生物学机制。同时,结合遗传、影像等多维度数据,构建更全面的阿尔茨海默病风险评估模型,也是值得期待的研究方向。
参考文献:ParkJI,Lee S,Huber B,et al.Empirical classification of neuropsychiatric symptoms andassociation of classes with diagnostic progression and cognitive decline in MCIand AD populations.Biol Psychiatry.Published online February 6,2025. doi:10.1016/j.biopsych.2025.01.026
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