你有没有这样的经历：经过一段时间未品尝炸鸡、蛋糕或奶茶后，再次享用时感觉无比美味，但随着频繁地食用，它们带来的快乐却逐渐减少？很多研究显示，这种现象不仅和心理习惯有关，更与大脑中一条关键的神经回路密切相关。近期，一项发表在《自然》上的研究揭示，长期高脂肪饮食会破坏大脑中负责“美食快乐”的神经信号，导致食物奖赏价值降低，甚至可能促进肥胖的发生。
这项研究由美国加州大学伯克利分校的研究团队完成，他们发现，大脑中一个名为“伏隔核外侧区（NAcLat）→腹侧被盖区（VTA）”的神经通路，负责调控我们对高热量食物的渴望。而长期高脂饮食会抑制这条通路中的一种关键分子——神经降压素（NTS），最终让美食变得“不香了”。这一发现不仅解释了为什么肥胖者对高热量食物的快乐感会逐渐减弱，还指出了潜在的治疗途径。
高脂饮食如何让大脑“快乐系统”失灵？
我们的大脑有一个精密的“奖赏系统”，当我们吃到美味的食物时，它会释放多巴胺等化学物质，让我们感到愉悦。NAcLat→VTA通路正是这个系统的关键部分，它负责评估食物的“快乐价值”，并决定我们是否愿意继续吃下去。
在这项研究中，研究人员给小鼠喂食高脂肪食物（类似人类的炸鸡、薯条等），发现尽管这些小鼠仍然会在笼子里选择高脂食物（因为它们热量更高），但在自由选择的环境中，它们对高热量食物的快乐感受却明显降低。这就像一个人虽然知道炸鸡美味，但当真正品尝时却感受不到往日的愉悦，仿佛只是在机械地完成进食这个动作。这种“食不知味”的状态，正是大脑奖赏系统功能受损的典型表现。
进一步研究发现，高脂饮食会降低NAcLat→VTA通路中NTS的分泌。NTS是一种神经肽，它的作用是增强大脑对奖赏信号的响应。当NTS减少时，这条通路的活跃度下降，导致小鼠（或人）对美食的快乐感知减弱。
神经降压素：决定“美食快乐”的关键分子
NTS并不是一个新发现的分子，但它在饮食奖赏中的作用过去并不完全清楚。这项研究首次证明，NTS在NAcLat→VTA通路中的减少，直接导致了高脂饮食小鼠的“快乐缺失”。
为了验证这一点，研究人员做了几个关键实验：
1.光遗传学激活实验：用激光刺激正常饮食小鼠的NAcLat→VTA通路，它们会疯狂吃高热量食物；但对高脂饮食小鼠做同样的刺激，它们的进食行为却没有变化，说明这条通路已经“失灵”了。
2.基因敲除实验：当人为减少小鼠NAcLat中的NTS时，即使它们吃的是正常饮食，也会表现出对美食兴趣下降的现象。
3.NTS受体阻断实验：如果在VTA区注射NTS受体抑制剂，小鼠对高热量食物的渴望也会降低。
这些实验证明，NTS是这条通路中不可或缺的“快乐信号放大器”，而高脂饮食会破坏它的功能。
肥胖的恶性循环：为什么越吃越不满足？
这项研究还揭示了一个令人担忧的现象：高脂饮食不仅降低食物的快乐价值，还可能让人陷入“越吃越胖，越胖越不想动”的恶性循环。
正常情况下，NTS信号会促进多巴胺的释放，让我们在吃到美食时感到满足。但当NTS减少时，大脑对食物的反应变弱，导致人们可能需要吃更多才能获得同样的快乐。这就像吸毒者需要不断增加剂量才能达到同样的快感一样，最终导致暴饮暴食和体重增加。
更糟糕的是，高脂饮食还会影响运动意愿。研究发现，NTS信号减弱的小鼠不仅对食物兴趣降低，运动量也减少了。这可能解释了为什么肥胖者常常伴随“懒动”现象——不是他们不想动，而是大脑的奖赏系统已经变得迟钝。
既然NTS减少会导致快乐感知下降和肥胖，那么如果人为增加NTS，是否能逆转这一过程？
为此，研究人员尝试用基因疗法在肥胖小鼠的NAcLat→VTA通路中过表达NTS，结果令人振奋：
·这些小鼠恢复了对高热量食物的兴趣，但并不会暴饮暴食；
·它们的体重增长明显减缓，运动量增加，甚至焦虑行为也减少了。
这意味着，未来医疗界或许可以通过药物或基因治疗来调节NTS信号，帮助肥胖患者恢复正常的食欲调控，同时避免过度进食。
如何避免“快乐系统”失灵？
虽然这项研究主要基于小鼠实验，但它对人类健康有重要启示。现代饮食中高糖高脂食物泛滥，长期摄入可能导致我们的奖赏系统逐渐“麻木”，进而陷入“吃得越多，快乐越少”的困境。
为了避免这种情况，我们可以采取以下策略：
1.减少长期高脂饮食：偶尔吃垃圾食品没问题，但如果长期以炸鸡、薯片、奶茶为主食，大脑的NTS信号可能会逐渐减弱。
2.多样化饮食：不同食物能激活不同的奖赏通路，避免单一食物导致的“快乐疲劳”。
3.关注未来疗法：如果NTS增强疗法在人类中验证有效，未来可能会有药物帮助肥胖患者恢复正常的食欲调控。
这项研究揭示了肥胖与大脑奖赏系统之间的深层联系：长期高脂饮食会降低NTS信号，使美食变得“不香”，同时促进体重增加和运动减少。这一发现不仅解释了为什么许多人陷入“越吃越胖，越胖越不想吃”的轮回圈，还为未来的肥胖治疗提供了新方向——通过调节NTS信号，医疗界或许能帮助人们恢复健康的饮食行为，告别肥胖困扰。
未来，研究将进一步探索如何在人类中安全地调控NTS通路，让我们既能享受美食的快乐，又不必担心健康风险。在那之前，合理饮食、保持运动，仍然是维持大脑“快乐系统”健康的最佳方式。
参考文献：Neta GazitShimoni，Amanda J Tose，et al.Changes in neurotensin signalling drive hedonic devaluation inobesity.Nature.Publishedonline March 26，2025.
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